Эта слайд представляет заголовок презентации: «Трансформация ХМЛ в бластный криз (ОМЛ)». В подзаголовке описан клинический случай 48-летнего пациента с резистентностью к иматинибу, нилотинибу и понатинибу.

Трансформация ХМЛ в бластный криз

Пациент 48 лет: резистентность к иматинибу, нилотинибу, понатинибу

Source: Клинический случай: Пациент 48 лет с множественной резистентностью к ИТК

Пациент — мужчина 48 лет с диагнозом ХМЛ, установленным в 2018 году, факторами риска в виде курения и гипертонии. Анамнез включает переход ХПХФ в ускоренную фазу, жалобы на слабость и потливость.

Паспортная часть и анамнез

• Мужчина, 48 лет
• Диагноз: ХМЛ (2018 г.)
• Факторы риска: курение, гипертония
• Анамнез: ХПХФ → ускоренная фаза
• Жалобы: слабость, потливость

Source: Клинический случай: Трансформация ХМЛ в бластный криз

В 2018 году пациент начал терапию иматинибом 400 мг/сут, но через 12 месяцев развил резистентность (BCR-ABL >10%). В 2020-м перешел на нилотиниб 600 мг/сут х2 с ремиссией 24 месяца, за которой последовала прогрессия, а в 2023-м на понатиниб 45 мг/сут с частичным цитогенетическим ответом (BCR-ABL до 5%).

Хронология терапии ИТК

2018: Иматиниб: резистентность Старт иматиниба 400 мг/сут. Резистентность через 12 мес. BCR-ABL >10%. 2020: Нилотиниб 24 мес Переход на нилотиниб 600 мг/сут х2. Ремиссия 24 мес, затем прогрессия. 2023: Понатиниб: частичный ответ Понатиниб 45 мг/сут. Частичный цитогенетический ответ, BCR-ABL снижение до 5%.

Source: Клинический случай: Трансформация ХМЛ в бластный криз

Таблица "Прогрессия 2025 года" показывает ухудшение состояния пациента: лейкоциты увеличиваются с 150×10⁹/л до 300×10⁹/л (в 2 раза), бласты — с 5% до 25% (в 5 раз), спленомегалия прогрессирует с 15 см до 25 см (+10 см). Гемоглобин (Hb) снижается с 120 г/л до 80 г/л (на 33%).

Прогрессия 2025 года

Source: Клинический случай: трансформация ХМЛ в бластный криз

Мутационный профиль (NGS) показывает отсутствие мутации T315I, но наличие Q252H и E255K, что вызывает резистентность к иматинибу и нилотинибу, при этом понатиниб остается активным. Цитогенетика подтверждает наличие филадельфийской хромосомы Ph+ с дополнительными аберрациями +8, i(17q) и кариотипом 46,XY,t(9;22)(q34;q11)[20], указывая на неблагоприятный прогноз.

Мутационный профиль и цитогенетика

| Мутации T315I отсутствует. Обнаружены: Q252H, E255K. Резистентность к иматинибу и нилотинибу 2-го поколения. Понатиниб активен против данных мутаций. | Филадельфийская хромосома Ph+. Дополнительные аберрации: +8, i(17q). Кариотип: 46,XY,t(9;22)(q34;q11)[20]. Неблагоприятный прогноз. |

Source: Клинический случай: трансформация ХМЛ в бластный криз

Понатиниб снижает уровень BCR-ABL на 30% после начала терапии при стандартной суточной дозе 45 мг. Основная токсичность препарата — тромбоцитопения 3-й степени тяжести.

Эффект и токсичность понатиниба

• ↓30%: Снижение BCR-ABL

После начала терапии

• 45 мг: Суточная доза

Стандартная доза понатиниба

• Gr. 3: Тромбоцитопения

Основная токсичность Source: Клинические данные пациента

Верификация бластного криза включает диагностику (>20% бластов в КМ, биопсия костного мозга) и лечение (гидроксиурея, стероиды, понатиниб 60 мг/сут). В стационаре проводится стабилизация пациента для АллоТКМ с контролем цитопении и инфекций.

Верификация бластного криза и стационар

• Диагностика: >20% бластов в КМ, биопсия костного мозга
• Лечение: гидроксиурея, стероиды, понатиниб 60 мг/сут
• Подготовка: стабилизация для АллоТКМ
• Стационар: контроль цитопении, инфекций

Source: Клинический случай: Трансформация ХМЛ в бластный криз

План ведения включает использование понатиниба как моста к АллоТКМ с еженедельным мониторингом крови и мутаций; прогноз неблагоприятный из-за мутаций Q252H/E255K и криза. Рекомендуется интенсификация терапии, подготовка к трансплантации и мультидисциплинарный подход с агрессивной стратегией для спасения жизни.

План ведения и заключение

**План ведения:

• Понатиниб как мост к АллоТКМ (сопутствующий донор)
• Мониторинг: еженедельно (кровь, мутации)

Прогноз: неблагоприятный (мутации Q252H/E255K, криз)

Рекомендации:

• Интенсификация терапии
• Подготовка к трансплантации
• Мультидисциплинарный подход

Заключение: Агрессивная стратегия для спасения жизни.**

Спасибо за внимание!

Source: Клинический случай: трансформация ХМЛ в бластный криз